GENETICA

Fibrosis Quística

La fibrosis quística (FQ) es una enfermedad genética  letal, de carácter recesivo, multisistemico y progresivo, afecta a poblaciones caucásicas; caracterizada por el espesamiento del mucus producido por las glándulas exocrinas induciendo compromiso sino-pulmonar con daño pulmonar progresivo, insuficiencia pancreática y por lo tanto el sx. de mala-absorción, por consecuente la desnutrición, esterilidad masculina por atrofia de los conductos deferentes y elevación de electrolitos en el sudor.

El gen de la FQ se encuentra localizado en el brazo largo del cromosoma 7, que codifica una proteína de 148 aminoácidos llamada PROTEINA TRANSPORTADORA DE TRANSMEMBRANA (CFTR), que se localiza en las células de los conductos en bronquios, páncreas, intestino, hígado, vasos deferentes y glándulas sudoríparas, también se ha encontrado en la membrana basolateral de los conductos sudoríparos. Es una glicoproteína que  cuya función es actuar como transportador del ion  cloro desde el interior de la célula al exterior, es un canal dependiente de AMPc. Está anclada a la capa lipidica de la célula.

La presencia de esta proteína alterada impide el normal flujo del cloro y su acumulación intracelular produciendo un ingreso exagerado de sodio y agua que lleva al espesamiento de secreciones.

CLASES DE MUTACIONES:

CLASE I.- No hay síntesis de proteína.

CLASE II.-Bloqueo de la correcta traducción y alteración en el A. Golgi.

CLASE III.-Proteínas mutadas incapaces de abrirse a estimulo de AMPc.

CLASE IV.-Residuos en niveles de proteína.

CLINICA:

La presentación del fenotipo, depende del genotipo con sus múltiples combinaciones de mutaciones, la influencia del medio ambiente genético y su medio ambiente externo del individuo.

En la FQ clásica  es aquella con niveles de sudor altos, compromiso pulmonar severo, progresivo, de instalación temprana, rinosinusitis, Sx. de mala absorción e infertilidad masculina. Mientras que la FQ no clásica o enfermedad vinculada a FQ es aquella con al menos una mutación del gen de FQ, lo que confiere función parcial a la proteína CFTR, generalmente no presentan sx. de mala absorción, tienen niveles de sudor elevados o normales, enfermedad pulmonar de instalación tardía de menor severidad, con clara mejor sobrevida.

ü  Compromiso Respiratorio: Presente al nacimiento con inflamación de la vía aérea, este se va agravando por espesamiento de las secreciones bronquiales, siendo ideal para el crecimiento de gérmenes, que posteriormente destruyen el parénquima pulmonar, llevando a la perdida de la estructura elástico, ocasionando bronquiectasias y fibrosis, que llevan a la insuficiencia respiratoria y la muerte.

ü  Compromiso de Cavidades Perinasales: Los enfermos desarrollan cambios inflamatorios de la mucosa rinsinusal que puede llevar al engrosamiento, acumulación de líquido y poliosis, siendo un reservorio de gérmenes con difícil llegada de antibióticos.

ü  Compromiso Pancreático: Comienza en el periodo de gestación con el espesamiento de las secreciones pancreáticas y el aumento de la presión hacia el parénquima que comienza a autoadigerirse, apareciendo qusites y fibrosis progresiva, produciéndose la insuficiente producción y llegada de enzimas al páncreas. Presente en el 75-90% de los enfermos.

ü  Compromiso Digestivo: El espesamiento de las secreciones en el intestino unido a la falta de enzimas que producen una mala digestión y secundariamente una mala absorciones los alimentos, se manifiesta en la gestación con obstrucción del intestino, perforaciones y peritonitis meconial, pudiéndose ver calcificaciones en el peritoneo en una ecografía.

ü  Compromiso Nutricional: La desnutrición crónica se acompaña de hipoalbuminemia, anemia y arcodermatitis  enteroepatica.

ü  Compromiso Hepático: Se produce por obstrucción desde un hígado graso hasta cirrosis, condicionando hipertensión portal, varices esofágicas y sangrado digestivo de difícil manejo. Es la segunda causa de mortandad de esta enfermedad.

ü  Compromiso Genital: Infertilidad en el 98% de los varones.

ü  Compromiso Oseo

ü  Glandulas Sudoriparas: En el tubulo de la glandula sudorípara se produce un bloqueo del reingreso de cloro a la celula, lo que induce una mayor cantidad de este electrolito y de sodio en el sudor, manteniendo el volumen de agua inalterado. Produce deshidratación.

DIAGNOSTICO:

·         Diagnostico prenatal

·         Test del Sudor:

o   Positivo >60 meq/lt

o   Limítrofe 40-59 meq/lt

o   Negativo <40 meq/lt

·         Estudio de ADN

·         Exámenes Generales

·         Evaluación Respiratoria

·         Evaluacion Pancreática y de Absorcion Intestinal

·         Evaluacion Nutricional

·         E. Fertilidad

TRATAMIENTO:

 Individualizado, riguroso y cubriendo todas las necesidades.

Antibióticos entre otros.